肝硬化是一种常见的慢性、进行性、弥漫性肝病，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现。广泛肝细胞变性坏死、肝细胞结节性再生、结缔组织增生及纤维化，导致正常肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。各 种原因引起的急性肝功能衰竭和失代偿期肝硬化是临床常见的终末期肝病，国内主要是乙型肝炎引起，目前肝脏移植是治疗终末期肝病的惟一有效手段，但仍存在一 些问题尤其是供体短缺、价格昂贵及免疫排斥反应，干细胞移植在临床中有巨大的应用潜力。一些干细胞，包括胚胎干细胞、造血干细胞和间充质干细胞，可以在体 外特定培养条件下诱导成肝样细胞。干细胞移植可以明显改善肝功能，延长实验诱导肝损伤动物模型的生存期。

胚胎干细胞应用于肝损伤

n 2001年Hamzaki et al报道哺乳动物胚胎干细胞可以被有效地诱导分化成肝样细胞，在形态、生物和功能特征都相似。

n 2003年Yamamoto et al 发现胚胎源干细胞可以改善小鼠的肝功能，修复肝损伤。

n 2006年日本冈山大学小林直哉等研究人员将小鼠的胚胎干细胞与肝细胞增殖因子及肝脏血管内皮细胞放在一起培养，使胚胎干细胞能高效地分化为肝细胞。并将胚胎干细胞分化得到的肝细胞注入袋状容器内，就制成了“生物人造肝脏”。

n 2007年Moriya 等在切除肝脏小鼠上移植生物人工肝，结果发现改善了模型肝功能，延长生存期。

n 但是，使用人类胚胎干细胞涉及生命伦理问题，所以这样的方法应用到人体还需较长时间。

间充质干细胞应用于肝损伤

n 骨髓间充质干细胞是一种具有多潜能干细胞，并可在体外大量扩增。而且，MSC具有有效的免疫抑制活性，可用于需要免疫调节的病人，如器官移植受体和严重自身免疫疾病的病人。

n  一系列研究发现，骨髓源干细胞包括单核细胞具有肝细胞分化能力，表达不同肝细胞特征的标志，而且具有肝细胞特征的生物活性，包括尿素生成、白蛋白分泌和肝糖原储存（Schwartz2002; Lee2004） 。

n  2000年Lagesse等发现移植野生正常小鼠骨髓干细胞可以挽救FAH缺陷小鼠，修复其肝功能。

n 2003年Kanazawa和Verma发现白蛋白-尿激酶转基因小鼠和乙型肝炎转基因小鼠两种肝病模型动物的骨髓细胞具有生成肝细胞的能力。

n 2008年Van Poll等发现，MSC产生的可溶性因子在针对肝细胞死亡的再生和保护中发挥重要作用。MSC条件培养基可以直接抗培养肝细胞凋亡，并有前有丝分裂作用。而且MSC输注可以阻止肝细胞死亡，提高体内肝再生。

n 英 国研究小组，把从脐带血中提取的干细胞置放入由美国宇航局开发的生物反应器，在这种可以模拟失重状态的生物反应器中，细胞繁殖十分迅速。研究人员利用激素 及其他化学试剂，诱发干细胞转化成为肝组织，进而生长出了与1分钱硬币大小相当的人造肝脏。这是目前培植出的首例人造肝脏，这一突破性进展使人造器官移植 有望成为可能。

n 2010年美国韦克福雷斯特大学的研究人员以及世界上其他研究小组所使用的方法是，以现有肝脏结构为平台，培养干细胞生成新的肝脏组织，造出小型人类肝脏。

n 我 们的研究发现，人脐带间充质干细胞在体外可以分化成有功能的肝样细胞，并保持低免疫源性，这种干细胞移植后可CCl4造成小鼠肝损伤模型肝脏中定植，并具 有肝细胞功能。（引自Differentiation of human umbilical cord mesenchymal stromal cells into low immunogenic hepatocyte-like cells. Cytotherapy(2009)Vol.11,No.4,414-426）