重症下肢缺血（Critical limb ischemia，CLI）是指由动脉闭塞性病变导致的肢体缺血性静息痛和组织损害（包括下肢远端缺血性溃疡或坏疽）。重症下肢缺血预后不良，可能导致死 亡和截肢，患者生活质量低下，超过50％的病人1年内截肢。传统治疗方法包括通过手术或介入进行血管重建，止痛和溃疡护理。

细胞疗法：

        基于在下肢缺血的动物模型中观察到骨髓单个核细胞能够促进血管重建，Tateishi-Yuyama等1首先使用自体骨髓单个核细胞对下肢缺血患者进行治 疗。通过24周的随访，治疗组患者在踝肱指数，经皮氧分压，静息痛，无痛步行时间等方面得到显著改善。Huang等2首次使用G-CSF动员的自体外周血 单个核细胞移植治疗重症下肢缺血取得显著疗效。Dash3等使用自体骨髓间充质干细胞治疗糖尿病足和闭塞性血栓性脉管炎引起的慢性不愈合溃疡，治疗12周 后，闭塞性血栓性脉管炎组患者的溃疡面平均从5.04±0.70 cm2下降为1.48±0.56 cm2，无痛步行距离从38.33±17.68m提高为284.44±212.12m；糖尿病足组患者的溃疡面平均从7.26±1.41 cm2下降为2±0.98cm2。Lu4等比较了自体骨髓单个核细胞和间充质干细胞对2型糖尿病患者下肢缺血和足部溃疡的治疗效果。结果显示，间充质干细 胞治疗组溃疡愈合率显著高于单个核细胞治疗组。经24周随访，在无痛步行时间，踝肱指数，经皮氧分压，血管造影等方面，间充质干细胞组显著好于单个核细胞 组，但两组在疼痛缓解和截肢方面无明显差别。Guiducci5等报道了一例因系统性硬化引起的重症下肢缺血，通过扩增的自体间充质干细胞移植，皮肤坏疽 面积减少；第三次移植后，血管造影显示病人出现血管重建，血管生长因子高表达。在下肢缺血的Balb/c小鼠模型6，通过肌肉注射人胎盘源干细胞，显著改 善了血流，提高了毛细血管密度，降低了氧化应激，减少了内皮细胞损伤，和对照组相比，缺血肢功能得到显著改善。Jiang等7首次应用人胎盘间充质干细胞 移植治疗2型糖尿病及重症下肢缺血取得明显疗效。

 

   图1 引自Han ZC 等，Thromb Haemost.2007；Diabetes Care.2005；Front Med.2011.

1. Tateishi-Yuyama E et al. Lancet.2002 Aug 10;360(9331):427-35.

2. Han ZC et al. Thromb Haemost.2004; 2007；Diabetes Care. 2005.

3. Dash NR et al. Rejuvenation Res. 2009 Oct;12(5):359-66.

4. Lu D et al. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Jan 7.

5. Guiducci S et al. Ann Intern Med. 2010 Nov 16;153(10):650-4.

6. Prather WR et al. Cytotherapy. 2009;11(4):427-34.

7. Han ZC et al. Front Med. 2011.