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干细胞疗效与供者的年龄成反比

2016-11-072799点击

随着多发性硬化症（MS）患者的干细胞临床试验越来越普遍，了解供者年龄与干细胞的治疗效果之间的关系至关重要。最新一期的《干细胞转化医学》的一项动物模型的多发性硬化症研究首次证明，年龄较大的供者捐赠的干细胞不如年轻供者的细胞有效。

多发性硬化症是一种神经退行性疾病，典型特征是整个中枢神经系统（CNS）的炎症和瘢痕样病变。目前并没有治疗手段能减轻MS的症状。以往的动物研究表明，骨髓间充质干细胞（MSCs）的移植给各种形式的MS治疗带来希望。MSCs能迁移到受损区域，释放营养因子，并发挥神经保护和免疫调节作用，抑制T细胞的增殖（在正常情况下，效应T细胞负责保护肌体抵御感染和癌症，当免疫系统的效应T细胞错误地攻击髓鞘时,就会引发多发性硬化症）。MS相关的临床试验都证实自体MSC治疗的安全性。但是目前还不清楚供者的年龄是否会影响干细胞的治疗效果。

“ 老化对大多数组织的再生能力有负面影响，人类间充质干细胞对生物老化（分化潜能，增殖能力和基因表达的变化）极其敏感。这些年龄有关的差异可能会影响供体细胞迁移、提供营养支持和修复的能力”美国杜兰大学干细胞研究和再生医学中心Bruce Bunnell博士说。

为了研究年龄较大的供者干细胞是否具有与年轻供者干细胞同样的治疗潜力，研究人员用慢性实验性自身免疫性脑脊髓炎诱发小鼠，在发病前用脂肪来源的间充质干细胞治疗，供者包括35岁以下的年轻人和60岁以上的老年人。结果表明年老者的干细胞不如年轻者的干细胞有效。具体表现为“ 在体外实验中，年老者的干细胞不能改善神经元退行性变，且小鼠的中枢神经系统炎症加重，髓鞘脱失，运动、认知和其他依赖于神经的功能都受到损害”。

研究人员通过测定T细胞增殖测定，认为年龄较大的间充质干细胞可能刺激 T 细胞的增殖，而年轻的干细胞能够抑制 T 细胞的增殖。该项动物模型的多发性硬化症研究首次证明年轻的脂肪源间充质干细胞比年老的更有效。

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