造血微环境的调节因子
造血干细胞能分化成多种造血细胞,包括红细胞、巨核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞,并自我更新维持生物体一生的造血功能。来自于健康捐献者和脐带血的造血干细胞已临床应用于移植治疗,但细胞短缺、供体风险、排斥反应及GVHD等问题仍不容小觑。造血干细胞由两类活动调节:细胞自主基因表达的内部调节和造血干细胞外部微环境因子的外部调节。
中胚层是造血细胞的始祖。血细胞生成始于卵黄囊,为原始的红细胞,之后是红系骨髓源性祖细胞,接着胎肝中生成发育完全的血细胞。关于造血干细胞的最初源头是胚外中胚层的卵黄囊还是主动脉-性腺-中肾(PSp/AGM)存在着争议,不过最近的研究表明两个区域都包含有能产生成人骨髓血细胞的造血干细胞,但表现为不同的模式:在卵黄囊中,造血细胞和内皮细胞共同来源于成血血管细胞;在主动脉-性腺-中肾区中,背主动脉腹侧壁的生血内皮生成造血干细胞。
此外,证实胎盘中也产生造血干细胞,造血发育过程受多个信号通路的调节。胚胎形成期微环境细胞的外部调节对造血干细胞的生成、扩增、分化和维持起核心作用。
掌握微环境细胞的调节作用有助于我们找出造血干细胞体外生成、扩增和分化的新方法,使造血干细胞移植治疗得以改善,新的再生医学技术得以研发。此外,如果模 拟体内环境人造微环境能够保持干细胞分裂和休眠的状态,那科学家就可能实现正常造血干细胞和白血病细胞的迁移,对干细胞工程技术产生深远的影响。
文章来源:汉氏联合胎盘造血干细胞
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