糖尿病及其并发症

2016-11-076892点击

健康杀手——糖尿病

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，具有较高的发病率和死亡率。目前，全球患糖尿病的总人数在2.21亿以上。仅北美地区，就有10％以上的人口受到影响 (Cardiovasc Diabetol, 2012)。在中国，超过9200万人患有糖尿病，另有1.48亿人口有前期糖尿病症状 (N Eng J Med, 2010)。这无异于一个巨大的经济负担，预期在2020年之前，糖尿病治疗的花费在加拿大将达到170亿美元，在美国可能达到1160亿。尽管各国付出巨大的努力防治这一疾病，世界卫生组织项目（WHO）仍然预计，糖尿病相关的死亡人数在2030年将增加一倍以上 (Cardiovasc Diabetol, 2012)。

糖尿病的治疗主要包括饮食治疗、运动治疗和药物治疗。药物治疗也可分为口服药物治疗和胰岛素注射治疗。口服药物主要有以下几类：促胰岛素分泌剂（磺脲类、格列奈类）、双胍类、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、α-糖苷酶抑制剂、二基肽酶-VI(DPP-VI)抑制剂等。一般来讲，二型糖尿病患者在发病初期首选使用口服药物治疗，在经过较大剂量多种口服药物联合治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）仍大于7.0%时，就可以考虑启动胰岛素治疗。一型糖尿病患者需终生胰岛素替代治疗。

糖尿病可导致多系统慢性并发症，尤其是微血管和大血管的并发症，具有较高的发病率和死亡率。外周动脉血管疾病是一类严重的糖尿病并发症。例如：下肢缺血（CLI）可能会导致糖尿病足，严重的甚至需要截肢。

胎盘干细胞

在使用干细胞治疗之前，没有针对糖尿病严重下肢缺血的治本之策。目前，针对糖尿病及其并发症治疗使用的干细胞，主要是不同供体组织来源的间充质干细胞和亚全能干细胞。间充质干细胞是一类中胚层来源的多能干细胞，主要从胎盘、脐带这两种围产期组织和骨髓、脂肪等成体组织中提取获得。亚全能干细胞在发育阶段上早于间充质干细胞，具有更高的多向分化潜能和体外扩增能力，主要从胎组织和胎盘当中获得。胎组织的获取会破坏胚胎，存在伦理道德问题，因而亚全能干细胞的主要获得来源是胎盘组织。

胎盘来源的干细胞是目前理想的间充质干细胞和亚全能干细胞来源。人类胎盘采集方便，无伦理学问题。胎盘干细胞免疫原性低，具有免疫调节作用，可以广泛应用于异体移植。具有免疫调节作用，通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应，从而发挥免疫重建的功能。此外，胎盘干细胞数量丰富，可在体外大量扩增，供多人多次使用。

国际进展

经过近十年的发展，对胎盘干细胞的研究和开发已日趋成熟，国内外均已出现胎盘干细胞相关技术的报道和相关制品的临床研究。美国Celgene公司的胎盘干细胞治疗药物PDA-001已于2010年启动临床II期试验，评估细胞疗法对克罗恩病的作用。Celgene是2011年全球十大高研发投入的生物制药公司，胎盘干细胞治疗药物PDA-001一经推出，便备受关注，被寄予厚望。除了克罗恩病，PDA-001还有望应用于缺血性中风、多发性硬化症等多种疾病的治疗。

以色列的Pluristem Therapeutics公司研发的胎盘干细胞疗法药物在早期临床实验中表现良好，也已向美国食品和药物管理局提交了胎盘干细胞药物的申请。实验结果表明，这种胎盘干细胞制剂可有效治疗处于病程后期的退行性外周动脉疾病（PAD），即重症下肢局部性缺血。该胎盘干细胞制剂安全性良好，患者使用药物进行为期6个月的治疗之后，患部血流、疼痛以及生活质量均有所改善。与此同时，Pluristem还在进一步开展胎盘干细胞药物治疗其他疾病的研究，应用范围主要包括：神经性疼痛、外科手术和一些自体免疫性疾病等。

国内进展

在2013年的PLOS One杂志上，发表了国家干细胞工程技术研究中心主任韩忠朝教授课题组的学术论文《CD106 Identifies a Subpopulation of Mesenchymal Stem Cells with Unique Immunomodulatory Properties》，从间充质干细胞中分离出了一类高表达CD106分子的干细胞亚群，该干细胞亚群具有更为高效的免疫调节活性。

《Front Med》杂志于2011年发表了韩忠朝教授带领科研团队开展的胎盘干细胞移植治疗二型糖尿病临床研究——《Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes-a pilot study》。二型糖尿病占到全部糖尿病患者的约90％，其主要特征是胰岛素耐受和相对的胰岛素缺乏导致的高血糖。肥胖被认为是遗传易感人群中二型糖尿病的首要诱因。结果显示，胎盘干细胞静脉输注移植显著改善了糖尿病患者的下肢缺血症状、胰岛素、C肽和糖化血红蛋白水平，降低了患者的胰岛素用量水平。10例患者每日胰岛素平均用量从63.7±18.7减少到34.7±13.4 IU(P＜0.01)，C肽水平从9.8±2.2%减少到6.7±1.2%(P＜0.05)，4例患者胰岛素用量减到50%以上。治疗后各时间点病人胰岛素和C肽水平比治疗前高(P＜0.05)。

胎盘干细胞在下肢缺血的治疗中采用非侵入性的方式，促进缺血组织的血管新生。一方面，干细胞直接参与缺血组织血管修复和新血管的形成；另一方面，干细胞能分泌促血管生成的生长因子，促进血管新生。胎盘干细胞移植的患者无发热、寒战、肝功能损伤等副作用，并且输注后肾功能和心脏功能得到改善。提示胎盘干细胞移植是一种安全、有效的治疗二型糖尿病胰岛功能障碍的方法，对下肢缺血和糖尿病足具有显著的疗效，有进一步扩大临床试验的价值。

一型糖尿病是一种由于异常的自身抗体损伤人体胰岛分泌胰岛素的 β细胞，使之不能正常分泌胰岛素而导致的自身免疫性疾病。多种因素会导致β细胞的破坏，包括遗传易感性，环境因素，如病毒感染等。胎盘间充质干细胞的免疫调节作用是一型糖尿病的潜在治疗途径。干细胞促进胰岛素分泌β细胞再生，同时通过重建免疫和耐受之间的平衡，从而保护β细胞团。

异体胎盘干细胞移植是一种安全、有效的用于糖尿病及其并发症的治疗手段。北京汉氏联合生物技术公司建立了胎盘干细胞库以及产品工程化制备技术，为糖尿病和其他难治性疾病的临床试验提供可能性，为再生医学带来新的希望。

来源：汉氏联合胎盘干细胞

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