与干细胞、衰老和癌症有关的基因:Sox4
正因为存在器官正常功能和环境导致的组织损伤之间的平衡系统,人体才能保持健康。虽然这一不断进行的修复机制并不明确,但是干细胞在其间发挥了不可替代的重要作用。一旦修复过程破坏,机体衰老将加速。西班牙癌症研究中心Miguel Foronda 日前在《细胞报道》杂志上发表文章称,发现了保持组织健康的关键基因,并且坚信会加深理解干细胞-衰老-癌症三者之间错综复杂的关系,及其与健康之间的关联。
Sox4基因在胚胎发育过程中表达,参与脾脏、骨、心脏和淋巴的分化,成人体内仅有少量的干细胞才表达此基因。功能异常的Sox4基因是癌基因,而且几乎所有的癌症都高表达Sox4基因,结果导致大量细胞增殖,凋亡程序性死亡减少,保护了癌细胞,并与肿瘤转移有关。有鉴于此,Miguel Foronda等研究人员希望进一步研究Sox的地位和作用。采用基因敲除技术,发现缺失Sox4基因的小鼠不能存活,只有表达低水平Sox4基因的小鼠品系才能存活。新品系小鼠具有几个特点:体积比正常鼠小,早熟,不会发生癌症但会多发衰老相关疾病,骨骼再生异常和严重骨质疏松。另一品系小鼠的毛囊干细胞的Sox4基因彻底失活,则表现出皮肤修复机制失能,皮肤提前老化但不发生皮肤癌。
为什么这些表现?作者猜测,Sox4基因的低表达导致低水平的组织增生,说明其干细胞的活性也因为缺少Sox4基因而降低,而Sox4基因则是癌症“抑制剂”。进一步推理,癌症可能起源于再生过程错误,那么再生越少则癌症越少,再生越少则衰老越早。干细胞-衰老和癌症形成的谜团仍然没有彻底揭开。
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