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IPS细胞发展简史

2016-11-072879点击

iPSCs，诱导多能干细胞，在干细胞研究领域异军突起，特别是日本的iPSCs科研工作，短短7年时间，已经开始临床试验，实在是干细胞治疗的一朵奇葩。这与日本政府的大力支持是离不开的。根据文献追溯，总结iPSCs发展简史如下：

1、2006年日本京都大学教授山中伸弥在《细胞》上率先报道了诱导多能干细胞的研究。他们把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体，然后引入小鼠成纤维细胞，发现可诱导其发生转化，产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。

2、2007年，山中伸弥实验室和美国科学家詹姆斯 A汤姆森（ James A. Thomson）实验室分别在《细胞》和《科学》杂志上发表文章，报道了将人类普通皮肤细胞转化为 iPS细胞的方法。山中伸弥采用与诱导小鼠 iPS相同的方法 , 成功将人成纤维细胞诱导成多干细胞。汤姆森研究小组采用与山中伸弥不同的方法 , 他们利用慢病毒载体运输Oct4、Sox2、Nanog和Lin28转录因子转染 IMR90胚胎成纤维细胞 , 并且成功地获得了人的 iPS细胞。

3、2008年，重编程只需3基因。山中伸弥实验室和鲁道夫•耶尼施 (Rudolf Jaenisch)实验室发现，诱导iPS细胞中的 c-Myc基因是可以被剔除的。

北京大学邓宏魁（Deng）小组报道了 Utf1 和 p53的干涉 RNA这两个能显著提高人的iPS细胞诱导效率的因子。根据他们的研究, 这两个因子联合使用，可以使 iPS细胞诱导效率提高近100倍,并且不使用原癌基因 c-Myc 就能实现高效率的诱导 Konrad小组利用腺病毒作载体 (Oct4、 Sox2、 c-Myc 和Klf4 4个基因或Oct4、Sox2 和 Klf4 3个基因整合于同载体上 ) 成功制备出基因组无病毒整合的 virus-free adeno-iPS细胞。同年 10月 Yamanaka 小组使用质粒转导的方式成功诱导了iPS细胞。

4、2009年，仅用蛋白质建立IpSCs， ACT的罗伯特·兰扎以及韩国研究人员只使用重新编程所需四种转录因子基因编码的蛋白质成功创建转化了iPSCs。

2009年，英国爱丁堡大学和加拿大多伦多大学等机构的研究人员在《自然》杂志网站上报告说，他们发现了一类 “靠谱” 的 “搬运工”，从而实现了不借助病毒、安全地将普通皮肤细胞转化为IPS细胞的可能。

5、2010年7月2日出版的《细胞—干细胞》报道：来自美国、日本的三个研究小组分别利用人类血液成功制成iPS细胞。之前人们通常采集皮肤细胞来制作iPS细胞，耗时长达六七十天；新技术从血液采集算起只需要25天，为研究者和患者提供了便利。

2010年, ACT的研究人员声称，重新编程细胞制造iPS细胞的操作可能导致细胞异常衰老及死亡。iPSC安全问题初现。

6、20130718，在发表于《科学》（Science）杂志上的一篇新研究论文中，北京大学的研究人员报道称仅利用化合物就可成功构建出 iPS 细胞，他们将之命名为 CiPS 细胞。

2013年7月19日，日本厚生劳动省正式批准利用诱导多功能干细胞（iPS细胞）开展视网膜再生研究。这是全球范围内 iPS 细胞首获政府批准用于临床试验。

文章来源：汉氏联合胎盘干细胞库

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