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多能干细胞缘何多能

2016-11-076698点击

大批量生产研究和治疗用诱导多能干（iPS）细胞的“秘方”近日被加拿大的一批研究人员揭晓。iPS细胞在医学上具有重要价值，然而批量生产却是一个难题，原因在于控制它们增殖的蛋白质基本未知。加拿大的这些研究人员声称他们识别了控制多能性的关键蛋白，该论文发表在《自然》杂志。

对胚胎干细胞多能性基因调控的研究大多关注转录作用、染色质和非编码RNA调控因子，并不了解选择性剪接（Alternative Splicing）在胚胎干细胞多能性和分化调控中的角色。Benjamin J. Blencowe等重点研究了选择性剪接的相关问题。该研究确定盲肌样RNA结合蛋白MBNL1和MBNL2是一系列外显子选择性剪切的保守而直接的负性调控因子，在ES细胞和其他类型细胞中对选择性剪切的调控不相同。在研究中识别出盲肌样RNA结合蛋白MBNL1 和 MBNL2是在胚胎干细胞和其他细胞类型之间被以不同方式调控的另类剪接事件的负调控因子。

分化细胞中MBNL蛋白表达降低会导致近半细胞发生ES细胞样选择性剪切模式转换，而ES细胞中MBNL蛋白的过表达则导致分化细胞样选择性剪切模式转换。MBNL蛋白沉默会导致解选择性剪接模式几乎减半，而MBNL蛋白过量表达会促进选择性剪接模式。他们还发现，MBNL蛋白的表达下调基因沉默会极大地提高关键多能基因的表达和体细胞成纤维细胞重编程为iPS细胞。

此次对控制iPS细胞多能性的关键蛋白的发现，是iPS细胞研究的重大突破，对于未来干细胞疗法的发展具有极其深远的影响。

文章来源：汉氏联合胎盘干细胞

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