汉氏联合集团

${item.title}

Cell: 白血病细胞生存的秘密

2016-11-072500点击

图片来源：The Ubiquitin Ligase FBXW7 Modulates Leukemia-Initiating Cell Activity by Regulating MYC Stability

来自纽约的Iannis Aifantis、Bryan King等学者最近在Cell上发表论文称他们发现Fbxw7基因在白血病细胞中发生突变，并且在健康细胞和白血病细胞中功能不同，揭示了白血病细胞生存的秘密，为白血病治疗带来了曙光。

Fbxw7基因错义在各种肿瘤中都很普遍，特别是急性T淋巴细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）。急性T淋巴细胞白血病是是小儿时期最常见的类型，由于未分化或分化很差的淋巴细胞在造血组织（特别是骨髓、脾脏和淋巴结）无限增殖所致的恶性血液病。

在试验中，研究人员将突变的Fbxw7等位基因分别转移到健康小鼠和白血病小鼠的造血干细胞中。发现在健康细胞中，突变Fbxw7 与Notch1只针对性地影响c-Myc（T-ALL的关键致癌基因）蛋白泛素化和半衰期，却不影响正常造血干细胞的功能。然而在白血病细胞中，细胞大量扩增。研究人员进一步发现Fbxw7结合并降解Myc蛋白，Myc蛋白为白血病干细胞提供能量，而当Fbxw7突变后，Myc不能被降解，于是癌症干细胞数目大量增加。

Iannis Aifantis对此的解释是，健康造血干细胞不需要循环，很少表达Myc，Fbxw7突变不会影响其底物。而白血病干细胞表达Myc，Fbxw7突变能够增加其表达量。Aifantis等进一步研究抑制Myc是否能够杀死癌细胞。结果显示Myc基因缺失后不但小鼠的白血病缓解了，而且Myc抑制剂BET在小鼠模型和人类细胞中得到了类似的结果。

由此该研究团队声称，小分子抑制剂BET能够杀死白血病癌细胞，因此有望用于治疗T淋巴细胞白血病。

文章来源：汉氏联合胎盘干细胞

转载请注明出处

上一条：日科学家欲在美进行人体干细胞实验

下一条：控制干细胞凋亡