Nature:RNA影响胚胎干细胞发育方向

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干细胞的分化能力是干细胞作为再生医学研究的最重要特点之一。最近,多伦多大学Hong Han等学者在研究中发现,干细胞分化不仅受到基因表达和转录的调控,还受到RNA选择性剪接的控制。该论文发表在最新一期的《自然》 杂志上。
关于干细胞多能性的调控机制,当前的研究主要将焦点放在转录过程,以及染色质修饰对基因表达的控制上。Hong Han等试图研究选择性剪接在胚胎干细胞维持多能性和其他细胞的再编程中的作用与关系。他们发现剪接调控子的表达水平在ES细胞和分化细胞之间存在显著的差异。在胚胎细胞中MBNL蛋白质表达升高,可诱导分化特异性的选择性剪接事件,另一方面,在分化细胞中降低这些蛋白质的表达,可导致选择性剪接成熟切换到胚胎细胞样模式。这种切换关键在于多能性调控转录因子FOXP1。
Hong Han等的研究有可能促成对选择性剪接控制多能性机制的新认识,便于科学家操纵控制干细胞的分化。
Hong Han, Manuel Irimia, P. Joel Ross, Hoon-Ki Sung, Babak Alipanahi, Laurent David, Azadeh Golipour, Mathieu Gabut, Iacovos P. Michael, Emil N. Nachman, Eric Wang, Dan Trcka, Tadeo Thompson, Dave O’Hanlon, Valentina Slobodeniuc, Nuno L. Barbosa-Morais, Christopher B. Burge, Jason Moffat, Brendan J. Frey, Andras Nagy, James Ellis, Jeffrey L. Wrana& Benjamin J. Blencowe. MBNL proteins repress ES-cell-specific alternative splicing and reprogramming. Nature, 05 June 2013; DOI:10.1038/nature12270
本文由汉氏联合干细胞专家团队翻译
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