汉氏联合集团
日本首次建立癌症干细胞稳定细胞系
2016-11-072137点击
靶向癌症干细胞的新型抗癌药物有望开发成功
近年来，干细胞治疗应用研发成热点。图片来源：百度图片
■李勤
近日，日本中外制药株式会社（Chugai）在世界上首次成功建立具有结肠癌干细胞性质的稳定细胞系。
该研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司与中外制药株式会社研究机构共同合作开展，并与日本及海外的学术界联合实施完成。中外制药株式会社认为：该研究成果意义重大，将促成 一种靶向癌症干细胞的新型抗癌药物的开发。
研究结果可能促成
新型抗癌药物开发
原来，癌症干细胞被认为与癌症的复发或者转移有关。
尽管癌症能通过化疗和手术消除或切除，但癌症仍有可能复发及转移，而癌症干细胞被认为可能是导致这种现象产生的原因之一。
人们一直认为，在癌组织中只存在着少量的癌症干细胞，但这些癌症干细胞可通过改变其状态巧妙地躲过癌症疗法（如摄入抗癌药物）。当宿主体内环境变化后（如患者的生理状态发生改变），这些癌症干细胞又恢复了增殖，并导致癌细胞转移。
中外制药的研究发现验证了这一想法。实验中，当使用抗癌药后，癌症干细胞会转变成非增殖性耐药性细胞，但停止给药后，这些细胞又恢复了增殖特性。
研究还发现，向已注射癌症干细胞的小鼠体内注射一种抗体后，这种抗体可以和癌症干细胞上表达的一种蛋白结合，随之能抑制癌细胞的转移。
因此，要想有效治疗癌症，研制出一种可以特异性攻击癌症干细胞治疗性药物势在必行。
标记物LGR5钓出
癌症干细胞“大鱼”
虽然势在必行，但是科学家们不得不面对重重困难。因为迄今为止，尽管已有许多研究证实了癌症干细胞的存在，但是由于癌症干细胞在癌症组织中的量极少，癌症干细胞因此极难分离，研究癌症干细胞的特性也极难入手。
但是中外制药克服困难，利用一种被称为LGR5的蛋白作为标志物，成功地从癌组织中分离出了癌症干细胞。科学家们把从结肠癌患者移除的癌组织植入免疫缺陷的小鼠，并使之传代后，成功分离出了癌症干细胞，同时建立了能够以高纯度形式稳定培养的癌症干细胞系。
科学家用LGR5定位找出肿瘤中的癌症干细胞，以这种方式获得了具有增殖性癌症干细胞的细 胞系——它可以特异表达LGR5蛋白。然而，当把这些具有增殖性的癌症干细胞置于含有抗癌药物的培养基时，这些癌症干细胞就转变成了非增殖性的耐药性细 胞。把抗癌药物从培养基中除去后，非增殖性的耐药性细胞又都恢复了原来的增殖性癌症干细胞特性。同时，这种癌症干细胞增殖状态与非增殖耐药状态的转变也在 小鼠实验中得到验证。
这些结果支持了这样一种假说：肿瘤干细胞为了生存，通过某种机制转变其自身性质，以抵抗抗癌疗法；当宿主环境变得有利于癌症干细胞生存时，它们又恢复了原本的性质并恢复增殖，导致癌症的复发或转移。
此外，研究发现了一种在这些癌症干细胞上表达的蛋白，同时制备了能与该蛋白特异结合的抗体。当抗体注射入此前已注射癌症干细胞的小鼠后，抑制了癌症细胞向其他器官转移。
基于研究所得，中外制药将利用这种新的理论开展药物研发、开发靶向于癌症干细胞的治疗性药物。
《中国科学报》 (2012-10-30 B2 生物)
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